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時隔14年新修訂的《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》有哪些新要求?

搜狐彩票注册   2020-01-03 10:53 來源:CPhI制藥在線 作者:滴水司南

這是歷時14年之后的一次全面大修,本文對2019版《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》(以下簡稱《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》)相關法規進行了分析。

疫苗臨床試驗不良事件分級標準

       2019年最后一天(12月31日),為推動我國疫苗臨床試驗科學規范發展并與國際接軌,國家藥品監督管理局官網發布《預防用疫苗臨床試驗不良事件分級標準指導原則的通告》(2019年第102號) ,對預防用疫苗臨床試驗具有深遠的意義,加速推動我國疫苗臨床試驗與國際接軌,這是歷時14年之后的一次全面大修,本文對2019版《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》(以下簡稱《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》)相關法規進行了分析。

       一、《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》政策演變

       預防用疫苗為特殊藥品,常用于健康人群的疾病預防,大多數預防用疫苗的各階段臨床試驗均選擇健康的受試者,并且多數為健康兒童,因此安全性方面的考慮在疫苗臨床試驗過程中尤為重要,2005年首次制定發布的《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》,是專門針對疫苗臨床研究相關的不良反應制定的分級標準,旨在更科學的監測和評估健康受試者接種候選疫苗后的相關不良反應,以及最大程度地降低臨床試驗的風險,而時隔14年之后,我們將迎來《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》的重大變革(第二次修訂)。

里程碑事件

       二、新舊版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》框架對照

       對分級指標(臨床觀察指標、實驗室檢測指標)和其他不良事件分級一般原則框架都有修訂,框架對照表如下:

框架對照表

       三、新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》主要內容搶先看

       1、臨床觀察指標-接種部位(局部)不良事件分級表

       新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了接種部位不良事件分級表中硬結、腫脹、紅暈、皮疹、瘙癢分級標準;增加蜂窩組織炎分級標準等內容:

接種部位不良事件分級表

       注:

       *除直接測量直徑來分級評價外,還應記錄測量結果的進展變化。

       **應使用最大測量直徑或面積。

       #硬結和腫脹、疹和紅的評價和分級應根據功能等級和實際測量結果,選擇分級更高的指標。

       2、臨床觀察指標-生命體征分級表

       新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了生命體征分級表中發熱、高血壓分級標準;增加低血壓分級標準等內容。

生命體征分級表

       注:*國內通常采用腋溫,必要時換算為口溫和肛溫。通常,口溫=腋溫+0.2℃;

       肛溫=腋溫+(0.3~0.5℃)。當發生持續高熱時應盡快明確高熱病因。

       3、臨床觀察指標-非接種部位(全身)不良事件分級表

       新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了接種部位不良事件分級表中頭痛、呼吸困難、新發驚厥、厭食等分級標準;增加失眠、精神失常、非接種部位瘙癢、非接種部位疼痛等分級標準等內容。

器官系統癥狀/體征

1

2

3

4

胃腸系統

腹瀉

輕微或一過性,3~4次/天,糞便性狀異常,或輕微腹瀉持續小于1周

中度或持續性,5~7次/天,糞便性狀異常,或腹瀉>1周

>7次/天,糞便性狀異常,出血性腹瀉,直立性低血壓,電解質失衡,需靜脈輸液>2L

低血壓休克,需

住院治療

便秘*

需要糞便軟化劑以及飲食調整

需要通便藥物

頑固便秘需手工疏通或使用灌腸劑

中毒性巨結腸或腸梗阻

吞咽困難

吞咽時輕度不適

飲食受限制

飲食、談話非常受限;不能進食固體食物

不能進食液體食物;需要靜脈營養

厭食

食欲下降,但不減少食物攝入

食欲下降,食物攝入減少,但體重未明顯降低

食欲下降,且體重明顯降低

需要措施干預

(如胃管喂食、腸外營養)

嘔吐

1~2次/24小時不影響活動

3~5次/24小時活動受限

24小時內>6次需要靜脈補液

由于低血壓休克需要住院其他途徑營養

惡心

一過性(<24小時)間歇性且攝入食物基本正常

持續的惡心導致食物攝入減少(24~48小時)

持續的惡心導致幾乎無食物攝入(>48小時)需要靜脈補液

威脅生命

(如低血壓休克)

器官系統癥狀/體征

1

2

3

4

肌肉骨骼與結締組織

肌肉痛

(非接種部位)

不影響日?;疃?/p>

稍影響日?;疃?/p>

重度肌肉疼痛,嚴重影響日?;疃?/p>

急診或住院

關節炎

輕度疼痛,伴隨炎癥、紅斑或關節腫脹;但不妨礙功能

中度疼痛,伴隨炎癥、紅斑或關節腫脹;妨礙功能,但不影響日?;疃?/p>

重度疼痛,伴隨炎癥、紅斑關節腫脹;影響日?;疃?/p>

永久性和/或失能性關節損傷

關節痛

輕度疼痛,不妨礙功能

中度疼痛;需要止痛劑和/疼痛妨礙功能,但不影響日?;疃?/p>

重度疼痛;需要止痛劑和/疼痛影響日?;疃?/p>

失能性疼痛

神經系統

頭痛

不影響日?;疃?,無需治療

一過性,輕微影響日?;疃?,可能需治療或干預

嚴重影響日?;疃?,需要治療或干預

頑固性,需急診或住院

暈厥

接近暈厥,不喪失意識(如:先兆暈厥)

喪失意識,但不需進行治療

喪失意識,需進行治療或住院

NA

新發驚厥

≥18歲

NA

NA

1~3次驚厥

長時間和多次驚厥(如:驚厥持續狀態)難以控制(如:頑固性癲癇)

<18歲

驚厥持續時間<5分鐘,以及驚厥發作后狀態<24小時

驚厥持續時間≥5~<20分鐘,以及驚厥發作后狀態<24小時

驚厥持續時間≥20分鐘驚厥發作后狀態>24小時

長時間和多次驚厥(如:驚厥持續狀態)難以控制(如:頑固性癲癇)

呼吸系統

咳嗽

一過性,無需治療

持續咳嗽,治療有效

陣發咳嗽,治療無法控制

急診或住院

急性支氣管痙攣

一過性;無需治療;FEV1%為70%~80%

需要治療;支氣管擴張劑治療恢復正常;FEV1%為50%~70%

支氣管擴張劑治療不能恢復正常;FEV1%為25%~50%或肋間持續凹陷

發紺;FEV1%<25%;或需要插管

呼吸困難

運動中呼吸困難

正?;疃粑?/p>

休息時呼吸困難

呼吸困難,需吸氧治療,住院或輔助呼吸

器官系統癥狀/體征

1

2

3

4

皮膚及皮下組織

非接種部位瘙癢
(無皮膚損傷)

輕微癢,不影響或輕微影響日常生活

瘙癢影響日常生活

瘙癢致無法進行日常生活

NA

皮膚粘膜異常

紅斑/瘙癢/顏色

改變

彌漫性皮疹/斑丘疹/干燥/脫屑

皰狀/滲出/脫屑/潰瘍

剝脫性皮炎累及粘膜,或多型性紅斑,或疑似Stevens-Johnsons綜合癥

精神系統

失眠*

輕度入睡困難,不影響或輕微影響日常生活

中度入睡困難,影響日常生活

嚴重入睡困難,嚴重影響日常生活,需進行治療或住院

NA

激惹或抑制

輕度激惹輕度抑制

易激惹嗜睡

無法撫慰反應低下

NA

精神障礙

(包括焦慮、抑郁、狂躁以及精神錯亂)

應報告詳細癥狀

輕微癥狀,無需就診行為不影響或輕微影響日常生活

有臨床癥狀,需要就診行為影響日常生活

需要住院行為能力無法支持日常生活

有傷害自己或他人傾向急性精神錯亂喪失基本自理能力

免疫系統

急性過敏反應**

局部蕁麻疹(水皰),無需治療

局部蕁麻疹,需治療輕度血管性水腫,無需治療

廣泛蕁麻疹血管性水腫需治療輕度支氣管痙攣

過敏性休克威脅生命的支氣管痙攣喉頭水腫

其他

疲勞、乏力

不影響日?;疃?/p>

影響正常日?;疃?/p>

嚴重影響日?;疃?,不能工作

急診或住院

非接種部位疼痛#

(報告時明確部位)

輕微疼痛,不影響輕微影響日常生活

疼痛影響日常生活

疼痛無法進行日常生活

傷殘性疼痛,喪失基本自理能力

 

       注:FEV1%指用力一秒呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)

       *對于便秘與失眠應關注接種前后出現的變化。

       **指I型超敏反應。

       #指除肌肉痛、關節痛、頭痛外的其他非接種部位疼痛。

       4、實驗室檢測指標-血液生化指標分級表

       新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了血液生化指標分級表中肌酐升高、膽紅素升高、高血鈉、低血鈉、高血鉀、低血鉀、高血鈣、低血鈣、胰酶、肌酸磷酸激酶等分級標準;增加高血糖(空腹)、低血糖分級標準等內容。

血液生化指標分級表

       注:ULN指正常值范圍之上限。

       5、實驗室檢測指標-血液常規檢查分級表

       新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了血液常規檢查分級表中低血紅蛋白、白細胞降低、中性粒細胞降低、血小板減少分級標準等內容。

血液常規檢查分級表

       6、實驗室檢測指標-尿液常規檢查分級表

       新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了尿液常規檢查分級表中尿蛋白、尿糖、尿紅細胞分級標準等內容。

尿液常規檢查分級表

       四、新舊版其他不良事件分級一般原則對照

       新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了其他不良事件分級一般原則,對照表如下:

新舊版其他不良事件分級一般原則對照表

       參考文獻

       [1] www.chp.org.cn/view/ff8080816f59f236016f59fdca50001a?a=GZWJ

       [2] www.sohu.com/a/273839551_682259

       作者簡介:滴水司南,男,生物醫藥高級工程師,立足于生物醫藥行業質量管理工作,專注于生物醫藥產業,希望在知識的海洋里,用簡單的語言講述不簡單的專業知識,提供一枚知識的指南針,指引讀者到達知識的彼岸。       

版權所有,未經允許,不得轉載。

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