• 產品
  • 供應商
  • CAS號
  • 采購
  • 資訊
  • 會議
下載CPhI制藥通APP

下載CPhI制藥通APP

GIVLAARI (givosiran)獲批揭開GalNAc技術時代 談RNAi療法的大神級玩家Alnylam

搜狐彩票注册   2019-12-30 10:52 來源:CPhI制藥在線 作者:1°C

筆者在過往的文章中也曾談過國家醫保談判目錄、IMbrave150、givosiran、ZW25等,本文關注其四GIVLAARI (givosiran)。

       最近,多個進展值得特別關注,其一2019年國家醫保談判目錄;其二2019-EMSO Aisa年會(尤其IMbrave150);其三基因療法valoctocogene roxaparvovec;其四GIVLAARI (givosiran)的美國獲批;其五精神分裂癥突破性療法KarXT;其六HER2突破性療法ZW25;其七NC318。

       筆者在過往的文章中也曾談過國家醫保談判目錄、IMbrave150、givosiran、ZW25等,本文關注其四GIVLAARI (givosiran)。

GIVLAARI

       數據來源:Alnylam

       2019年11月20日,GIVLAARI (givosiran) 的美國獲批上市打破了一天的平靜,雖然藥物獲批早在意料之中,但是藥物獲批背后所蘊藏價值非同一般,GIVLAARI (givosiran) 是首個采用ESC-GalNAc遞送技術的RNAi藥物,藥物的獲批上市揭開ESC-GalNAc靶向修飾技術時代,RNA技術邁入新的發展階段,正如Alnylam公告中所講:

       "GIVLAARI Becomes Second RNAi Therapeutic from Alnylam Approved by FDA in Last 16 Months and First-Ever Approval for a GalNAc-Conjugate RNA Therapeutic, a Landmark in Advancement of Precision Genetic Medicines"

RNA技術

       數據來源:Alnylam[1]

       RNAi介導的基因沉默機制發現于1998年,2006年諾貝爾生理學或醫學獎授予RNAi的發現者Fire & Mello.

諾貝爾獎得主

       數據來源: 諾貝爾官網

       Alnylam是RNAi療法的大神級玩家,2018年,全球首個RNAi治療藥物Onpattro (patisiran) 獲批上市,帶領我們成功進入RNAi時代,Alnylam將這一諾獎級理論成功應用于臨床實踐,其中意義不言而喻,同時不可忽視的是有效遞送是核酸類藥物的靈魂之一。

       一.GIVLAARI (givosiran) 的特別之處:ESC-GalNAc靶向修飾技術

       GIVLAARI (givosiran) 獲批上市是基于一項關鍵3期臨床試驗數據ENVISION (NCT03338816)。本文不再介紹ENVISION詳細數據以及急性肝卟啉病,詳見《Givosiran:罕見病急性肝卟啉病RNAi療法公布重磅3期臨床數據》

       Givosiran屬于一種RNAi類核酸藥物,正如上文所提及,有效遞送是核酸類藥物的靈魂之一,納米粒遞送技術、核酸修飾等等,因此,不同遞送技術平臺代表著Alnylam,Ionis,Moderna的核心競爭力,截至目前,Alnylam,Ionis是領域內商業化最為成功的兩家企業。

       具體到GIVLAARI (givosiran),藥物的遞送不同于Onpattro (patisiran)的納米粒遞送,GIVLAARI (givosiran) 依賴于Alnylam開發的GalNAc靶向修飾技術。

       RNAi藥物的核心特點[2]

RNAi藥物的核心特點

       納米粒遞送 vs. GalNAc靶向遞送[2]

納米粒遞送 vs. GalNAc靶向遞送

       GalNAc靶向遞送 vs. 納米粒遞送RNAi藥物:

       成分更為均一穩定;

       RNA雙鏈修飾更加便利;

       GalNAc靶向修飾技術核心原理[2]

GalNAc靶向修飾技術核心原理[2]

       技術核心:

       " RNA雙鏈的有義鏈偶聯3分子N-acetylgalactosamine (N-乙酰半乳糖胺,GalNAc);

       " GalNAc可與Asialoglycoprotein Receptor (ASGPR) 結合;

       " 肝細胞表面高表達ASGPR,并且處于動態循環狀態(15min一個周期);

       GalNAc靶向修飾技術的進展:第3代即將進入臨床

       GalNAc靶向修飾技術也是在不斷發展成熟的,獲批上市的GIVLAARI (givosiran) 屬于第2代。

       GalNAc靶向修飾技術發展[2-3]

GalNAc靶向修飾技術發展[2-3]

       從上圖中我們能夠發現GalNAc靶向修飾技術革新的核心點在于:

       " RNAi雙鏈穩定性;

       " 弱化Off-target效應;

       " 增加特異性和治療指數;

       " 降低肝毒性;

       二.RNAi療法的大神級玩家Alnylam:寫在R&D日

       2019年10月22日,Alnylam召開了一年一度的2019年R&D日,恰逢GIVLAARI (givosiran),2019年R&D日中,Alnylam秀出了激動人心的pipeline[1]。

RNAi療法的大神級玩家Alnylam

       數據來源:Alnylam

       疾病領域擴張:覆蓋至中樞神經疾病以及眼科疾病[1]

疾病領域擴張:覆蓋至中樞神經疾病以及眼科疾病[1]

       公司業務全球擴張[1]

公司業務全球擴張

       最近2-3年,筆者認為值得期待的是:

       Lumasiran, Vutrisiran, 以及合作開發項目Fitusiran, Inclisiran,預計2020 -2023年均將先后獲批上市。

       結束語

       本文并沒有詳細梳理核酸遞送技術,事實上,納米粒遞送技術或是RNAi雙鏈的修飾還是有很大差別的,筆者希望在之后的文章中再做闡述。本文實際上只是借助GIVLAARI (givosiran) 獲批上市和Alnylam的2019R&D日,非常簡單得描述了GalNAc靶向修飾技術的幾個核心關鍵點,公司pipeline,均沒有深入討論,僅為拋磚引玉。       

版權所有,未經允許,不得轉載。

藥品審批 RNAi藥物 GalNAc技術
市場動態更多 >>
主編視角更多 >>
熱門標簽更多

投稿合作聯系方式: [email protected] 021-33392297

地址:上海市徐匯區虹橋路355號城開國際大廈7-8樓 200030

客服熱線:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00) 點擊這里給我發消息 點擊這里給我發消息