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2019ASCO喜訊:三代EGFR耐藥后仍有救,ADC藥物控制率達100%

搜狐彩票注册   2019-06-03 10:58 來源:CPhI制藥在線 作者:覓苓

近日,備受關注的2019美國臨床腫瘤學會年會(2019ASCO)正在召開,會議報道了多項癌癥治療的喜人臨床結果。其中,關注度最高的當屬日本第一三共制藥研發新型抗體偶聯藥物(ADC)藥物U3-1402,該藥物對奧西替尼耐藥的非小細胞肺癌患者仍然有效,且控制率達100%!

       近日,備受關注的2019美國臨床腫瘤學會年會(2019ASCO)正在召開,會議報道了多項癌癥治療的喜人臨床結果。其中,關注度最高的當屬日本第一三共制藥研發新型抗體偶聯藥物(ADC)藥物U3-1402,該藥物對奧西替尼耐藥的非小細胞肺癌患者仍然有效,且控制率達100%!

ADC藥物U3-1402

       圖一 ADC藥物U3-1402

       如圖一所示,U3-1402是一款新型抗體偶聯藥物(ADC)藥物。我們知道,抗體偶聯藥物(ADC)藥物是近年來興起的一類新概念藥物,該類藥物由抗體-偶聯物-細胞毒性藥物橋接而成的藥物。其中,抗體攜帶藥物特異性地識別并到達病灶,到達病灶后,偶聯物一般會在病灶部位PH環境下發生斷裂,從而釋放出治療藥物。這樣,就可以讓藥物專一性地在病灶部位聚集并發揮療效,而更少地傷及非病灶細胞,極大地減小了藥物的副作用,尤其對副作用大的抗腫瘤藥物來說,是一個降低副作用的有效方法??固迮劑┪錚ˋDC)藥物也是目前"精準治療"理念下大力推行地一種藥物開發方向。

依喜替康依喜替康

       圖二 依喜替康(DX-8951)

       日本第一三共制藥旗下的U3-1402作為一款新型ADC藥物,其是由HER3抗體Patritumab與拓撲異構酶抑制劑DX-8951(依喜替康,圖二)通過共價鍵偶聯而成?;乜碪3-1402的開發歷程,U3-1402也算是第一三共制藥對抗體藥物Patritumab另辟蹊徑成功開發的一個案列。

       2016年,由于Patritumab臨床未達到終點(與對照組無明顯差異),第一三共制藥宣布終止了HER3抑制劑Patritumab在非小細胞肺癌中的研發。但盡管如此,Patritumab可特異性靶向HER3的性能無可厚非,因此,第一三共制藥的研發人員另辟蹊徑,成功將其用于ADC藥物開發,U3-1402也由此誕生。

U3-1402對HER3陽性的EGFR靶向耐藥效果明顯

       圖三 U3-1402對HER3陽性的EGFR靶向耐藥效果明顯

       更值得一提的是,從此次ASCO報道的喜人數據來看,U3-1402不但對HER3陽性的EGFR靶向耐藥患者有效,其對其他不同耐藥機制(包括C797S、HER2和CDK4等)的患者均有效。參與臨床研究的16名患者,其腫瘤均呈現了減小趨勢,中位減小比例達29%;疾病控制率(DCR)更是高達100%。

U3-1402對多種耐藥機制患者均有效

       圖四 U3-1402對多種耐藥機制患者均有效

       我們知道,非小細胞肺癌患者在治療過程中一般會不斷出現耐藥現象。從一代、二代到三代(奧西替尼),靶向EGFR的非小細胞肺癌藥物也在近年來實現了不斷更新換代。但在臨床使用中發現,三代EGFR-TKI奧西替尼也難逃耐藥的困局,一直以來也讓醫藥人員及患者束手無策。U3-1402的積極臨床效果無疑給這一困局的解決帶來了很大的希望。

       此外,U3-1402作為一個靶向藥物,其不僅僅被用于非小細胞肺癌的藥物進行開發,從目前進行的臨床試驗來看,其還在被作為前列腺癌、乳腺癌、結直腸癌等癌癥疾病的藥物在進行開發,是一款極具市場潛力的抗癌藥物。希望U3-1402在進一步的臨床開發中不負眾望,早日成功走向上市,造福廣大癌癥患者。也期待更多應對三代EGFR-TKI耐藥的優秀藥物被成功開發出來。

       參考資料:

       1. 2019ASCO;

       2. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomerase I inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant NSCLC,2018;

       3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03260491?term=U3-1402&rank=1;

       4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02980341?term=U3-1402&rank=2.

       作者簡介:覓苓,藥學碩士,生物制藥專業,長期從事新藥研發,長期關注剖析國內外藥物市場動態,擅長生物藥物及小分子藥物研發。

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