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微行研 | 告別AD,單抗出擊特應性皮炎市場

搜狐彩票注册   2019-05-31 00:55 來源:CPhI制藥在線 作者:梁實

Atopic Dermatitis學名被稱為特應性皮炎,民間也俗稱濕疹。疾病的特點就是反復發作,久治不愈,時好時壞,沒有濕疹的人永遠不知道得了有多苦……但事實上,濕疹是一個廣義的概念,特應性皮炎的患者通常有濕疹的皮膚表現,但同時往往還伴有哮喘或過敏性鼻炎等一組疾病。

       Atopic Dermatitis學名被稱為特應性皮炎,民間也俗稱濕疹。疾病的特點就是反復發作,久治不愈,時好時壞,沒有濕疹的人永遠不知道得了有多苦……

       但事實上,濕疹是一個廣義的概念,特應性皮炎的患者通常有濕疹的皮膚表現,但同時往往還伴有哮喘或過敏性鼻炎等一組疾病。專家診斷AD需要符合以下標準:

       1. 病程超過6個月的對稱性濕疹

       2. 個人或家族特應性病史,包括濕疹、過敏性鼻炎、哮喘以及過敏性結膜炎

       3. 血清總IgE升高或外周血嗜酸性粒細胞升高或者過敏原陽性

       濕疹不等于AD。符合第1條,再加上2或3中的一點,才可以被診斷為AD。

       【中國市場有多大?】

       中國市場向來缺乏可靠的流行病學數據,再加上各級醫院對AD認知和診斷能力的不同,容易導致疾病的誤診或者漏診,這個市場估測帶來很大的困難。筆者采訪國內綜合醫院及兒科,特應性皮炎大約占大醫院皮膚科門診病人量的10%。

綜合醫院皮膚科門診中特應性皮炎患者占比%

綜合醫院皮膚科門診中特應性皮炎患者占比%

       來源:梁實整理

       在美國,兒童中的AD患病率約為10-15%,以此來推斷中國的兒童AD患者約2600萬人,約60%的兒童AD可持續至成人,那么中國成人患者約為1600萬人。

AD患者數

       盡管潛在病人基數約為3200萬人之眾,然而正確的診斷率和規范的治療率仍然會是主要的市場阻力,去掉誤診或治療不足,梁實估算全國可治療兒童患者約1200-1400萬,成人患者700-800萬,這依然是一個極其龐大的市場。再加上在兒童中,AD發病率逐年提高,家長們對疾病診斷和早期管理的意識的提高,整體呈現上升勢頭。

龐大市場

       【那些蒸蒸日上的生物制劑?】

       1. Dupixient (Dupilumab - 抗IL-4/IL-13抗體)

       Dupilumab由Sanofi/Regeneron公司開發,是美國市場上憑借SOLO1/SOLO2試驗最早拿到中重度特應性皮炎的biologics,早在2014年就獲得FDA批準上市。

       在使用Dupilumab治療到16周時進行評估,38%(SOLO1)和36%(SOLO2)患者IGA評分達到了0或者1,也就是皮損基本清除或者接近清除。

Dupilumab

      來源:Medscape

       Dupixent銷量一路上漲,2018年前3個季度的銷量累計已經突破5億歐元,已經成為Sanofi全球的支柱性產品。

Dupixent 全球銷售金額

       來源:Sanofi 2018 Q4 quarterly report

       2. Nemolizumab - 全人源化IL-31 receptor A單克隆抗體

       由Maruho開發,這是日本一家專注于皮膚病新藥研發的制藥公司。2019年4月,公司宣布該藥物達到3期試驗終點。試驗入組了13歲以上的中重度的特應性皮炎患者,結果顯示,與安慰劑相比,nemolizumab治療組在主要終點,即在給藥16周后瘙癢視覺模擬量表VAS評分和次要終點給藥16周后濕疹部位及嚴重程度指數EASI達到統計學顯著改善。

nemolizumab

       劃個重點(紅線處),33%的患者在接受nemolizumab治療后能達到IGA0或1的水平(也就是皮損基本清除或接近清除)。這個數據與Dupilumab在SOLO1和SOLO2中的數據相當。公司在對投資人的公告中稱,將很快遞交日本的上市申請。

       3. Lebrikizumab - IL-33單克隆抗體

       由羅氏開發,2017年羅氏與Dermira達成協議,Dermira獲得了Lebrikizumab的全球開發和商業化權利。

       從該藥物在美國開展的II期試驗研究來看,在18-75歲對外用糖皮質激素反應不佳的中重度AD 患者,125mg(每4周一次的方案)在治療12周后對EASI-50(EASI 50%降低值的患者百分比)評分降低,差異有統計學意義,但單次給藥治療組與安慰劑組比無差異。

效果數據

       來源:Medscape

       4. Etokimab (ANB020 - IL33 單克隆抗體)

       由Anaptysbio開發,在治療中重度AD的II期臨床研究中,12例患者接受了ANB020單一劑量靜脈輸注治療,數據顯示,在接受單一計量ANB020治療15天的患者中75%患者EASI(濕疹面積嚴重程度指數)提高50%(EASI-50)。所有的12名患者在一個或多個時間點達到EASI-50。

EASI

       來源:Anaptysbio website

       基于此試驗,Anaptysbio投資了phase2b的試驗進一步評估在中重度成人AD患者中的劑量水平和注射頻率。該試驗名為ATLAS,預期2019年下半年公布試驗結果。應該說這也是一個相當有潛力的單抗。

       5. Fezakinuma - IL-22的單克隆抗體

       由Pfizer開發,2018年年初完成該藥物的2期隨機對照試驗,用于治療成人難治性中重度特應性皮炎。

Fezakinuma - IL-22

       該研究納入了60名中到重度AD患者,在第12周時(治療終點),治療組較安慰劑平均SCORAD評分下降,但無統計學差異(P=0.134)。由于疾病的嚴重程度與治療的應答情況高度相關,在嚴重組中,藥物組SCORAD評分下降水平遠高于安慰劑組(第12周,P =0.029;第20周;P=0.034);且治療組IGA明顯低于安慰劑組(P=0.034),而在非嚴重組AD患者中,療效指標在不同組間沒有明顯差異,SCORAD、BSA和IGA等在非嚴重人群中治療組改善的程度不如對照組明顯。

       【biologics vs small molecules ?】

       看到這里,基本您已經把國際上已經上市以及進入2期中重度AD的單抗看了個遍。但除了生物大分子,還有一大波小分子信號通路藥物的開發也是如火如荼,這些藥物包括PDE-4抑制劑(磷酸二脂酶IV抑制劑),JAK抑制劑等。

       其中有代表性的包括輝瑞公司的明星產品Eucrisa, 以及JAK抑制劑中的Upadacitinib (Abbive), Oluminant (Lilly), Xeljanz (Pfizer)等等?;勻鵡甌ㄏ允綞ucrisa 2018年全年的銷售額1.47億美金,主要來自兒童及輕中度的特應性皮炎。

輝瑞年報

       輝瑞重磅的JAK抑制劑已經斬獲中重度RA類風濕性關節炎、活躍期PsA牛皮癬性關節炎等重要的適應癥,同時也在大規模的開展3期試驗用于治療中重度的AD。

       講到這里大家也一定非常關心,在中國廣袤而一片空白的市場上,這幾大產品在中國的研發布局和進展如何?

       限于篇幅,梁實今天就先總結到這里,請持續關注梁實先生,聽他下回分解。

       【作者簡介】

       梁實,吃瓜群眾,獨立醫藥行業觀察者,,碎片時間總結行業小趨勢一二,與讀者共享?;隊魑慌淖?。

       【參考文獻】

       慕彰磊,張建中《特應性皮炎的診斷標準》

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